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Frank Pierce (Nicolas Cage) es un paramédico que trabaja en el turno de noche en Nueva York. Frank está al borde del colapso, debido al estrés, la falta de sueño y la culpa por no poder salvar a sus pacientes. Frank tiene que lidiar con compañeros excéntricos, enfermeras hostiles, drogadictos, pandilleros y fantasmas de los muertos que le atormentan. Su única esperanza es Mary Burke (Patricia Arquette), la hija de un hombre al que intentó reanimar. Frank se siente atraído por ella y trata de ayudarla a superar su adicción. Frank tendrá que enfrentarse a sus propios demonios y encontrar un sentido a su vida.